AntibióticosAntibióticos

Dr Marco Antonio de la Merced HdezAgosto 2008

““...si no fuera por la gran ...si no fuera por la gran vvariabilidadariabilidad entre los entre los pacientespacientes l la medicina podría ser consideradaa medicina podría ser considerada ccomo una ciencia y no un arteomo una ciencia y no un arte””

““The Principles and Practice of Medicine”The Principles and Practice of Medicine”William Osler, 1892William Osler, 1892

Historia de los antibióticos

Linea temporal de eventos

1900 2000

1928, Descubrimiento de la Penicillina

1932, Descubrimiento

de las Sulfonamides

1940’s:Penicilina comienza a

comercializarse, sintesis de cefalosporinas

1952, Descubrimiento

de la Erythromycin

1956,

Se introduce la Vancomicina

1962,

Surgimiento de las Quinolones

1980’s,

Disponibles las Fluoroquinolonas

Disponible el

Linezolid

ALEXANDER FLEMINGDescubrió la Penicilina en 1928,

cuando por accidente se contaminó un cultivo de Staphylococcus aureus con un hongo y observó un halo transparente de inhibición de crecimiento de este microorganismo alrededor del hongo.

FlemingFleming reconoció la importancia de trabajar con el metabolito que produjo el hongo para controlar las infecciones causadas por bacterias. A la sustancia se le dio el nombre de Penicilina, porque el hongo contaminante fue identificado como Penicillium notatumPenicillium notatum.

La Penicilina llegó a ser rápidamente la “droga milagrosa”, la cual salvo millones de vidas.

Penicillium notatumEn 1928 se inicia la era de los antibióticos con el descubrimiento accidental de la penicilina.

El primer ensayo clínico con una preparación cruda de penicilina se llevo a cabo en 1941. El paciente era un policía de Oxford que se estaba muriendo por una infección con Staphylococcus. Al administrarle penicilina se observo un mejoramiento espectacular, pero después de 5 días, cuando se acabó la penicilina, la infección regreso y el paciente murió.

Introducción

ANTIBIÓTICOSANTIBIÓTICOS: (del griego anti “contra” anti “contra” y bios “vida”)y bios “vida”) Son sustancias químicas sintetizadas por microorganismos que en diluciones elevadas inhiben otros microorganismos.

Hace miles de años el hombre utilizaba empíricamente tierra y vegetales en el tratamiento de heridas y otras enfermedades. Hoy se sabe que estos son fuente de hongos y bacterias productores de antibióticos.

Introducción

ANGENTES ANTIMICROBIANOSANGENTES ANTIMICROBIANOS: Sustancias químicas sintetizadas parcial o totalmente en laboratorio, capaces de inhibir el crecimiento y/o destruir microorganismos.

Clasificación de los antibióticos según su efecto

BactericidasBactericidas: son los que producen la muerte de los agentes infecciosos.

• ß-lactámicos – Aminoglucósidos – Glucopéptidos – Quinolonas - Rifampicina – Polimixinas

Clasificación de los antibióticos según su efecto

BacteriostáticosBacteriostáticos: inhiben el crecimiento bacteriano aunque el microorganismo permanece viable, de forma que, una vez suspendido el antibiótico, puede recuperarse y volver a multiplicarse. La eliminación de las bacterias exige el concurso de las defensas del organismo infectado.

•Macrólidos – Ketólidos – Tetraciclinas – Cloramfenicol –Lincosamidas - Sulfamidas y Trimetoprima

Por su origenBiológicos

Semisintéticos

Sintéticos

Clasificación de los antibióticos

Clasificación de los antibióticos

Antibióticos semisintéticos:

• Núcleo naturalnatural• Cadenas

laterales sintéticassintéticas

Espectro de acción de los antibióticos

Amplio espectro: G+ y G-CloranfenicolTetraciclinas

penicilinas de amplio espectroEspectro intermedio: G+

Penicilina GOxacilina

Bajo espectro: Cocos G+ y bacilos G-

VancomicinaPolimixina

Clasificación de los antibióticos por su estructura química

TetraciclinasAminoglicósidos - lactámicos: Cefalosporinas y penicilinasPolipéptidosCloranfenicolMacrólidos

Elección del agente antimicrobiano

Para elegir un antibiótico adecuado es necesario tener en cuenta lo siguiente:

a) Identificación del microorganismo productorIdentificación del microorganismo productor de la infección, en su defecto, una estimación clínica de las probabilidades de que ésta se deba a un germen específico.

b) Conocimiento de la sensibilidadsensibilidad del o los microorganismos a los distintos antimicrobianos.

Elección del agente antimicrobiano

c) Análisis de aquellos factores dependientes del factores dependientes del huéspedhuésped que pueden influir en la eficacia terapéutica o sobre la toxicidad de determinados fármacos antibióticos.

Además debe definirse si se trata de profilaxisprofilaxis o tratamientotratamiento, si el tratamiento es empíricoempírico o documentadodocumentado y si esta documentación es clínicaclínica o microbiológicamicrobiológica.

Elección del antibiótico

• Alternativas en pacientes alérgicos (penicilinas, sulfamidas)reacciones de hipersensibilidad cruzada

Penetración en los tejidos: “la actividad in vitro de los antibióticos dificilmente es aplicable in vivo”La distribución tisular va a depender de:• Factores fisiopatológicos (BHE,…)• Características fisicoquímicas del antibiótico

(liposolubilidad, unión prots plasmáticas,…)

Efectos adversos

Toxicidad antibiótica

Aminoglucósidos• Nefrotoxicidad(5-25%)• Ototoxicidad (1-15%)

Glucopéptidos• Fiebre, escalofríos, flebitis y

síndrome del hombre rojo (10%)

• Hipersensibilidad (3%)

Sulfamidas• Hipersensibilidad (2-5%)• Alteraciones

hematopoyéticas• Anemia aplásica

Beta-lactámicos• Reacciones

hipersensibilidad• Náuseas y vómitos• Diarrea

Quinolonas• Náuseas y vómitos (1-15%)• Fotosensibilidad (1%)• Toxicidad del SNC (cefalea,

convulsiones, agitación) (2-8%)

• Arritmias

Bacterizidas v/s Bacteriostático

Bacteriostáticos:

TetraciclinasMacrólidosCloranfenicolSulfamidas

Bactericidas:Beta-

lactámicosGlucopéptidosAminoglucósid

osQuinolonasBactericida + Bacteriostático=

Antagonismo

2 Bactericidas = Sinergia

Identificación del microorganismo

•Infecciones documentadasInfecciones documentadas: se realiza a través de los diferentes métodos microbiológicos (exámenes directos, cultivos, PCR, serología,etc.)

•Infecciones clínicamente documentadasInfecciones clínicamente documentadas: en función de la historia clínica, examen físico y estudios complementarios.

Antibiograma - Prueba de sensibilidad

En caja Petri se incuba el microorganismo con medio de cultivo, sobre la superficie del agar se colocan discos de colores impregnados con una cantidad conocida de atb Después de la incubación se observan halos de inhibición de crecimiento alrededor de los discos. La ausencia de un halo significa que es resistente al atb. Mientras más grande sea el halo de inhibición el atb es más efectivo.

Factores dependientes del huésped

•Antecedentes de alergia o Antecedentes de alergia o hipersensibilidadhipersensibilidad

•EdadEdad

•Alteraciones genéticas o metabólicasAlteraciones genéticas o metabólicas

•Embarazo y lactanciaEmbarazo y lactancia

•Alteraciones función hepática y renalAlteraciones función hepática y renal

Elección de un antimicrobiano

Aspectos importantes para considerar Aspectos importantes para considerar en la elección:en la elección:

EpidemiológicosEpidemiológicos

Del huéspedDel huésped

De la infección:De la infección:

- sitio- sitio

- microorganismo- microorganismo

De los antimicrobianosDe los antimicrobianos

- farmacocinéticos- farmacocinéticos

- farmacodinámicos- farmacodinámicos

Mecanismos de acciónDe los antibióticos

Interfieren con la construcción de la pared de peptidoglicano de la célulaInhiben ribosomas bacterianosBloquean la síntesis de DNA

Mecanismo de acción de los distintos atb

50

50

30 30

Síntesis de la pared celularSíntesis de la pared celular Síntesis y replicación del DNASíntesis y replicación del DNA

Membrana celularMembrana celular

Polimerasa de RNA Polimerasa de RNA dependiente de DNAdependiente de DNA

Metabolismo del Metabolismo del ácido fólicoácido fólico

Síntesis proteica Síntesis proteica (inhibidires 30s)(inhibidires 30s)

Síntesis proteica Síntesis proteica (inhibidires 50s)(inhibidires 50s)

AminoglucósidosAminoglucósidos

TetraciclinaTetraciclina

Macrólidos - Ketólidos Macrólidos - Ketólidos Cloranfenicol Cloranfenicol LincomicinasLincomicinasPolimixina B Polimixina B

ColistinaColistina

Cicloserina Cicloserina Vancomicina Vancomicina Teicoplanina Teicoplanina Bacitracina Bacitracina -lactámicos -lactámicos

Trimetoprima Trimetoprima Sulfamida Sulfamida

THFATHFA

DHFADHFA

PABAPABA

DNADNA

RNAmRNAm

RibosomasRibosomas

QuinolonasQuinolonas

RifampicinaRifampicina

NATURAL: propia del microorganismo. Por ejemplo: resistencia a la vancomicina en bacilos gram negativos

ADQUIRIDA: es aquel tipo de resistencia que determinada especie ha adquirido a lo largo del tiempo. Por ejemplo: resistencia a penicilina en S.pneumoniae

Tipos de resistencia

Resistencia a los antibióticos

Vías por las cuales los microorganismos desarrollan resistencia:

Mutaciones

Plásmidos: uno sólo puede llevar múltiples resistencias.

Altas dosificaciones: Tomar diferentes antibióticos simultáneamente

Falta de restricciones de uso

Incorrecto uso de la droga

Profilaxis antibiótica

Administración antimicrobianos activos frente a la mayoría de los

microorganismos potencialmente contaminantes

concentración sérica alta durante toda la intervención

disminuir la incidencia de infección post-quirúrgica.

““The The Right DoseRight Dose of of

The The Right DrugRight Drug for for

The The Right IndicationRight Indication for for

The The Right PatientRight Patient at at

The The Right TimeRight Time””

Fármacos del Futuro:Fármacos del Futuro: Vacunas y fagosVacunas y fagos

LA HEPATITIS B, que afecta a 300 millones de personas

Vacuna contra el virus de esa forma de hepatitis.

En el futuro: Los fagos

Muchas GraciasFeliz día