Post on 27-Mar-2015
ANALGEZICELEANALGEZICELE
Clasificare:Clasificare:
Analgezice opioide Analgezice opioide (morfinomimetice)(morfinomimetice)
Analgezice neopioide (analgezice Analgezice neopioide (analgezice antipiretice si antiinflamatorii)antipiretice si antiinflamatorii)
ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDE
Sistemul opioid endogenSistemul opioid endogen Opioidele endogene: Opioidele endogene:
- neuromodulatori- neuromodulatori
- neuropeptide active biologic- neuropeptide active biologic
- tipuri: endorfine, dinorfine, - tipuri: endorfine, dinorfine, encefaline,encefaline,
endomorfineendomorfine Receptorii opioizi: Receptorii opioizi: µµ1,21,2, k, k1,21,2, , δδ 1,21,2 (in SNC) (in SNC)
Clasificarea si efectele activarii Clasificarea si efectele activarii receptorilor opioizireceptorilor opioizi
Tipul de Tipul de receptorreceptor
Efectele activariiEfectele activarii
µ (miu)µ (miu) Analgezie supraspinala, euforie, Analgezie supraspinala, euforie, sedare, deprimarea respiratiei, sedare, deprimarea respiratiei, dependenta fizicadependenta fizica
µ1µ1 AnalgezieAnalgezie
µ2µ2 Deprimarea respiratieiDeprimarea respiratiei
K (kapa)K (kapa) Analgezie spinala, sedare, miozaAnalgezie spinala, sedare, mioza
δδ (delta) (delta) Analgezie spinala si analgezie Analgezie spinala si analgezie supraspinala (mai putin)supraspinala (mai putin)
Clasificare (dupa origine):Clasificare (dupa origine):
1.1. Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, Alcaloizi naturali ai opiului: Morfina, CodeinaCodeina
2.2. Derivati semisintetici ai morfinei: Derivati semisintetici ai morfinei: Dionina, HidromorfonaDionina, Hidromorfona
3.3. Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Opioide de sinteza: Petidina, Metadona, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, Fentanil, Dextropropoxifen, Tramadol, PentazocinaPentazocina
Clasificare (in functie de receptorii Clasificare (in functie de receptorii activati/blocati)activati/blocati)
Agonisti Agonisti µ, k: opiacee, Fentanil, µ, k: opiacee, Fentanil, Metadona, PetidinaMetadona, Petidina
Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Agonisti k - antagonisti µ: Pentazocina, Nalbufina, NalorfinaNalbufina, Nalorfina
Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, Antagonisti µ, k (antidot): Naloxona, NaltrexonaNaltrexona
MORFINAMORFINA
Alcaloid din opiuAlcaloid din opiu
Farmacocinetica:Farmacocinetica: AbsorbtiaAbsorbtia: este buna de la toate locurile : este buna de la toate locurile
de administrare;de administrare; DistributiaDistributia: rapida, traverseaza : rapida, traverseaza
placenta;placenta; MetabolizareaMetabolizarea: hepatica;: hepatica; EliminareaEliminarea: urinara, gastrica, salivara, : urinara, gastrica, salivara,
secretia lactatasecretia lactata
MorfinaMorfina
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Efecte asupra SNCEfecte asupra SNC:: analgezic selectiv si intens;analgezic selectiv si intens; sedativ, anxiolitic, euforic;sedativ, anxiolitic, euforic; deprima centrul respirator;deprima centrul respirator; antitusiv puternic;antitusiv puternic; mioza.mioza.
MorfinaMorfina
2. 2. Efecte gastro-intestinale:Efecte gastro-intestinale:• scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice scaderea peristaltismului si motilitatii gastrice
→→ constipatie; constipatie;• scaderea secretiilor digestive;scaderea secretiilor digestive;• contractia sfincterului Oddy.contractia sfincterului Oddy.
3. 3. Efecte cardio-vasculareEfecte cardio-vasculare::• hTA (prin eliberare de histamina)hTA (prin eliberare de histamina)
4. 4. Alte efecte sistemiceAlte efecte sistemice::• bronhoconstrictie;bronhoconstrictie;• cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;cresterea tonusului sfincterelor si ureterelor;• cresterea glicemiei;cresterea glicemiei;• prurit.prurit.
Mecanism de Mecanism de actiuneactiuneanalgezice opioideanalgezice opioide::
MorfinaMorfina
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice: dureri mari:dureri mari: cancercancer edem pulmonar acutedem pulmonar acut preanesteziepreanestezie diaree severadiaree severa
MorfinaMorfina
Efecte adverse:Efecte adverse: deprimarea respiratiei, convulsiideprimarea respiratiei, convulsii greturi, varsaturi, constipatiegreturi, varsaturi, constipatie reactii alergicereactii alergice retentie urinararetentie urinara
Intoxicatia acuta (supradozaj)Intoxicatia acuta (supradozaj) Intoxicatia cronica (morfinomanie):Intoxicatia cronica (morfinomanie):
tolerantatoleranta dependenta psihica si fizicadependenta psihica si fizica sindrom de abstinentasindrom de abstinenta
MorfinaMorfina
Simptome in intoxicatia acuta:Simptome in intoxicatia acuta: mioza;mioza; respiratie Cheyne-Stokes respiratie Cheyne-Stokes → apnee;→ apnee; cianoza;cianoza; hTA → soc;hTA → soc; coma convulsiva;coma convulsiva; deces.deces.
Antidot: Antidot: NALORFINA, NALOXONANALORFINA, NALOXONA
MorfinaMorfina
Contraindicatii:Contraindicatii: copii < 2 ani;copii < 2 ani; astm bronsic;astm bronsic; edem cerebral;edem cerebral; hipertrofie de prostatahipertrofie de prostata
Administrare: Morfina f 2%, s.c.Administrare: Morfina f 2%, s.c.
Dmax/1d = 1 fiolaDmax/1d = 1 fiola
Dmax/24h = 3 fioleDmax/24h = 3 fiole
Opioide de semisinteza si sintezaOpioide de semisinteza si sinteza
Clasificare:Clasificare:
Derivati de Derivati de semisintezasemisinteza
Derivati de sintezaDerivati de sinteza
DioninaDionina Petidina Fentanil Petidina Fentanil TramadolTramadol
HidromorfonaHidromorfona MetadonaMetadona Dextropropoxifen Dextropropoxifen
Antagonisti opioizi:Antagonisti opioizi:
NaloxonaNaloxona: - analgezic: - analgezic
- antagonist - antagonist µ, kµ, k
- i.v. in intoxicatia acuta cu - i.v. in intoxicatia acuta cu MorfinaMorfina
NalorfinaNalorfina: - analgezic intens: - analgezic intens
- antagonist partial µ- antagonist partial µ
- i.v. in intoxicatia acuta cu - i.v. in intoxicatia acuta cu MorfinaMorfina
La morfinomani declanseaza La morfinomani declanseaza sindromul de abstinenta !sindromul de abstinenta !
ANALGEZICE ANTIPIRETICEANALGEZICE ANTIPIRETICE (A-A) (A-A)
Clasificare:Clasificare:
1. Derivati de acid salicilic: 1. Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilic Acid acetilsalicilic (AAS), Diflunisal, Benorilat(AAS), Diflunisal, Benorilat
2. Derivati de pirazolona: 2. Derivati de pirazolona: Fenazona, Fenazona, Aminofenazona, Noraminofenazona Aminofenazona, Noraminofenazona (Metamizol), Propifenazona(Metamizol), Propifenazona
3. Derivati de anilina: 3. Derivati de anilina: Fenacetina, ParacetamolFenacetina, Paracetamol 4. Derivati de chinolina: 4. Derivati de chinolina: GlafeninaGlafenina
Caracteristici comune Caracteristici comune (analgezice (analgezice antipiretice)antipiretice)
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Actiune analgezica;Actiune analgezica;
2.2. Actiune antipiretica;Actiune antipiretica;
3.3. Actiune antiinflamatoareActiune antiinflamatoare
Mecanism de actiune: inhiba sinteza de Mecanism de actiune: inhiba sinteza de prostaglandine prin inhibarea COX.prostaglandine prin inhibarea COX.
- Inhibarea COX1Inhibarea COX1→ efecte secundare nedorite→ efecte secundare nedorite- Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii Inhibarea COX2 → mecanismul actiunii
antiinflamatoare a A-A si AINSantiinflamatoare a A-A si AINS
4.4. Actiune antispastica Actiune antispastica
Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :
FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza
A2A2
ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC
-- COXIBIICOXIBII
COX1COX1 COX2COX2
Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)
CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei Mediatorii durerii, inflamaţiei
şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:
AAS si ParacetamolAAS si Paracetamol nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee; nevralgii, artralgii, mialgii, cefalee;
dureri postoperatorii moderate; fracturi, dureri postoperatorii moderate; fracturi, entorseentorse
colici;colici; febra.febra.
Reguli de utilizare a A-AReguli de utilizare a A-A
1.1. calea de administrarecalea de administrare
2.2. ritmul de administrareritmul de administrare
3.3. individualizarea terapieiindividualizarea terapiei
4.4. asocieri medicamentoase:asocieri medicamentoase:
PARACETAMOL + COFEINA PARACETAMOL + COFEINA → SARIDON→ SARIDON
ACIDUL ACETIL SALICILICACIDUL ACETIL SALICILIC
Farmacocinetica:Farmacocinetica: absorbtie buna gastricaabsorbtie buna gastrica traverseaza placentatraverseaza placenta
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: antipiretic si analgezic moderat;antipiretic si analgezic moderat; antiinflamator puternic (acetilare antiinflamator puternic (acetilare
ireversibila COXireversibila COX22);); antiagregant plachetar (acetilare antiagregant plachetar (acetilare
ireversibila COXireversibila COX11);); uricozuric.uricozuric.
Efecte adverse:Efecte adverse: ulcerigen; microhemoragii gastriceulcerigen; microhemoragii gastrice bronhoconstrictiebronhoconstrictie sindrom Reye (copii)sindrom Reye (copii)
Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; astm bronsic;astm bronsic; diateza hemoragica.diateza hemoragica.
PARACETAMOLPARACETAMOL metabolit activ al Fenacetineimetabolit activ al FenacetineiFarmacocinetica:Farmacocinetica: metabolit inactiv citotoxic (doze mari) metabolit inactiv citotoxic (doze mari) → →
necroza hepaticanecroza hepaticaAntidot: Antidot: AcetilcisteinaAcetilcisteina
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica: Analgezic - antipireticAnalgezic - antipireticAvantaje: - Avantaje: - NUNU este ulcerigen, este ulcerigen, nici teratogennici teratogen
- - NUNU are risc alergizant are risc alergizant- analgezic de prima intentie la - analgezic de prima intentie la
copii < copii < 15 si 15 si gravidegravide
METAMIZOL (ALGOCALMIN)METAMIZOL (ALGOCALMIN)
Actiune:Actiune: cel mai puternic analgezic al clasei;cel mai puternic analgezic al clasei; antipiretic;antipiretic; antispastic.antispastic.
Efecte adverse:Efecte adverse: agranulocitoza;agranulocitoza; soc anafilactic (i.v.);soc anafilactic (i.v.); eruptii cutanate.eruptii cutanate.
Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)Prezentare: cpr., supozitor, fiole (i.v./i.m.)
Antiinflamatoare nesteroidiene Antiinflamatoare nesteroidiene (AINS)(AINS)
Clasificare:Clasificare:
1.1. Derivati de acid salicilic: Acid Derivati de acid salicilic: Acid acetilsalicilicacetilsalicilic
2.2. Derivati de acid acetic: Indometacin, Derivati de acid acetic: Indometacin, DiclofenacDiclofenac
3.3. Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Derivati de acid propionic: Ibuprofen, Ketoprofen, NaproxenKetoprofen, Naproxen
4.4. Oxicami: Piroxicam, FenoxicamOxicami: Piroxicam, Fenoxicam
5.5. Derivati de pirazolona: FenilbutazonaDerivati de pirazolona: Fenilbutazona
Caracteristici farmacologice comuneCaracteristici farmacologice comune
Profil farmacocinetic:Profil farmacocinetic:
AbsorbtiaAbsorbtia: AINS se absorb rapid si : AINS se absorb rapid si complet din complet din tubul digestiv tubul digestiv
DistributiaDistributia:: se fixeaza de proteinele plasmatice (> se fixeaza de proteinele plasmatice (>
98%)98%) traverseaza placentatraverseaza placenta trec in secretia lactatatrec in secretia lactata
MetabolizareaMetabolizarea: hepatica: hepatica
EliminareaEliminarea: urinara: urinara
Actiune farmacodinamica:Actiune farmacodinamica:
1.1. Antiinflamatoare puternica;Antiinflamatoare puternica;
2.2. Analgezica;Analgezica;
3.3. Antipiretica;Antipiretica;
4.4. Antiagreganta plachetara (AAS)Antiagreganta plachetara (AAS)
Efecte adverse:Efecte adverse:
tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, tulburari gastro-duodenale (epigastralgii, pirozis);pirozis);
eruptii cutanate; bronhospasm;eruptii cutanate; bronhospasm; renale: insuficienta renala, nefrita renale: insuficienta renala, nefrita
interstitiala;interstitiala; retentie hidrosalina;retentie hidrosalina; mielotoxicitate;mielotoxicitate; risc teratogen;risc teratogen; sindrom Reye (AAS).sindrom Reye (AAS).
Contraindicatii:Contraindicatii: ulcer gastro-duodenal;ulcer gastro-duodenal; insuficienta hepato-renala;insuficienta hepato-renala; sarcina/alaptare;sarcina/alaptare; cu prudenta la copii < 15 (AAS);cu prudenta la copii < 15 (AAS);
Interactiuni medicamentoase Interactiuni medicamentoase (contraindicate):(contraindicate):
AINS + antivitaminele K (Trombostop) AINS + antivitaminele K (Trombostop) → → risc hemoragie;risc hemoragie;
AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc AINS + sulfamide hipoglicemiante → risc hipoglicemie;hipoglicemie;
Utilizari terapeutice:Utilizari terapeutice:
afectiuni reumatice articulare acute si afectiuni reumatice articulare acute si cronice;cronice;
entorse/tendinite;entorse/tendinite; coxartroza;coxartroza; afectiuni inflamatorii din ORL, afectiuni inflamatorii din ORL,
stomatologie, ginecologie;stomatologie, ginecologie; tromboze varicoase.tromboze varicoase.
DCIDCI Denumirea Denumirea comercialacomerciala
Forme de Forme de prezentarprezentar
ee
Acid Acid acetilsalicilicacetilsalicilic
Aspirin, Upsarin, Aspirin, Upsarin, AsproAspro
cpr.500 mg, cpr.500 mg, cpr, eferv.cpr, eferv.
IbuprofenIbuprofen BrufenBrufen dj.dj.
DiclofenacDiclofenac VoltarenVoltaren dj , supoz., dj , supoz., gelgel
IndometacinIndometacin IndometacinIndometacin capsulecapsule
Acid niflumicAcid niflumic NiflurilNifluril casule, casule, unguent, unguent, fiolefiole
KetoprofenKetoprofen ProfenidProfenid cpr, gel, cpr, gel, supozsupoz
Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COXInhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX22))
Clasificare:Clasificare:
1.1. Inhibitori preferentiali ai COXInhibitori preferentiali ai COX22: : Meloxicam, NimesulidMeloxicam, Nimesulid
2.2. Inhibitori selectivi ai COXInhibitori selectivi ai COX22: Rofecoxib, : Rofecoxib, Celecoxib (coxibii)Celecoxib (coxibii)
Mecanism de acţiuneMecanism de acţiune: :
FosfolipideFosfolipideStimuli externi proinflamatoriStimuli externi proinflamatori Fosfolipaza Fosfolipaza
A2A2
ACID ARAHIDONICACID ARAHIDONIC
-- COXIBIICOXIBII
COX1COX1 COX2COX2
Prostaciclina (PGI2)Prostaciclina (PGI2) Prostaglandine (PGE2, Prostaglandine (PGE2, PGF2α)PGF2α)
CitoprotecţieCitoprotecţie HemostazăHemostază Mediatorii durerii, inflamaţiei Mediatorii durerii, inflamaţiei
şi reacţiei febrileşi reacţiei febrile
CaracteristicaCaracteristica RofecoxibRofecoxib CelecoxibCelecoxib
Biodisponibilitatate Biodisponibilitatate orala %orala %
92-9392-93 22-4022-40
Efectul alimentelorEfectul alimentelor minimminim nu arenu are
Timp de injumatatire, hTimp de injumatatire, h 10-1710-17 1111
Fixarea de proteinele Fixarea de proteinele plasmatice %plasmatice %
8686 > 97> 97