‍Complement‍system

Complement refers, historically, to fresh serum capable of lysing antibody (Ab)-

coated cells.

This activity is destroyed (inactivated) by heating serum at 56 degrees C for 30 minutes.

Proteins of the Complement System

Complement system is composed of more than 25 different proteins (Table 1), produced by different tissues and cells including hepatocytes,

macrophages and gut epithelial cells .

These proteins are activated by a variety of agents and their activation proceeds in a cascade‍fashion leading to lysis .

Consequently, an absence of one of the components in the pathway can disrupt‍the‍cascade‍and‍terminate‍the‍reaction.

Complementکمپلمان از ای مجموعه نظر 20به از که شود می گفته پالسما پروتئین

در پروتئینی اجزای واین دارند تفاوت هم با ایمنولوژیکی و شیمیاییدو از خاصی عوامل تأثیر تحت و دارند وجود غیرفعال بصورت سرم

: از عبارتند که شوند می فعال راهکالسیک- 1 Classical pathwayمسیرآلترناتیو- 2 Alternative pathway مسیرلكتين- 3 Lectin pathway مسير

اگر که است این نام این به سیستم این نامگذاری های RBCعلتاین خرگوش بدن کنیم تزریق خرگوش یک به را ها RBCگوسفندی

بادی آنتی ها آن مقابل در و کرده شناسائی بیگانه جسم بعنوان رایا ایمن سرم را خرگوش این سرم لذا سازد Immune serumمی

. مجاور ایمنی سرم بااین را گوسفند قرمز گلبول اگر حال گویند مییعنی شود می پاره سلول و شده لیز قرمز گلبول جدار سازیم

ایمنی . Hemolysisهموالیزیز حیوان سرم در پس افتد می اتفاق. کنند( ) می همولیز را بیگانه گلبول که دارند وجود موادی خرگوش

ایمنینشدهباشد RBC اگر• L یاینگوسفندرابهسرمخرگوشکهقبال هاهمولیز Mایمنبودنسرم مجاورسازیمهمولیزاتفاقنمیافتدلذاالزمۀ. است

تا • را ایمنی خرگوش سرم دهیموسپس درجهحرارت 56اگرآنمجاورسازیمهمولیزصورتنمیگیرد لذاحرارت گلبولقرمزگوسفندرابا

.موادیراکهباعثهمولیزمیشوندغیرفعال میکند سرمایمنیحرارتدیدهوسرم هایگوسفندرابهمراه RBC اگر•

همولیز سازیم مجاور خرگوش یک نتیجه نرمال لذا گیرد می صورتبه نرمال سرم از لیز برای الزم مواد که شود می . اینکه به توجه با میشود منتقل دیده حرارت سرمهستند مقاوم کمی حرارت مقابل در ها بادی آنتی

سرم به نرمال سرم از آنچه که فهمید توان می لذاآنتی از غیر چیزی است شده منتقل دیده حرارت

در و است بوده بوده حقیقتمکملیبرایآنتیبادی بادیرا کننده تکمیل عامل این لذا .کمپلماناست نامیدند

لیز • عمل برای است 2پس الزم فاکتورعاملیکهدرسرمایمنیحیوانوجودداردوبهحرارتمقاوماستوبهآنتیبادی •

معروفاست عاملیکهازسلولنرمالتأمینشدهاستوحساسبهحرارتاستوبهکمپلمان •

معروفاست .

•: تجربیات �خالصۀRBC‍+‍Immune‍serumهمولیزآري •

خير • ‍RBC‍+‍Normal همولیزserum

خير • ‍ Imm.‍serumهمولیز دیده‍ ‍حرارتRBC+‍

آري • ‍‍Normal serumهمولیز ‍ ‍ ‍ دیده‍+‍ حرارت ايمن سرمRBC‍+‍

ي ها پروتئین نامگذاريکمپلمان سيستم

حروف 9• شمارة "‍C"دستهپروتئينکهبا هرکدامبا بزرگنشاندادهمیشود،، C1مربوطهمانند C2‍... C9تا‍

الفبای • بزرگ حروف و فاکتور کلمة با را ديگر بعضيفاکتور مانند فاکتور Bالتين و ... Dيا

يا C1دستهايديگرحسبکاريکهانجامميدهندمانندبازدارندة •(C1inhibitor) کنندة فعال غير ‍يا ‍C3يا(C3Inactivator) ...

ويترونکتين، Sبعضيبهصورتاصطالحينامگذاريشدهاندمانندپروتئين • ياپروپردينو ...

Components of the Complement System

(1)Complement Components: C1-9, MBL , SP , fB , fD

(2) Regulatory Proteins: Properdin , C1INH , C4bBp , fH, fI , CR1 , Sp

(3) Complement Receptor: CR1-CR5 , C2aR , C3aR , C4aR

VitronectinVitronectin also known as VTN is a

protein which in humans is encoded by the VTN gene

The protein encoded by this gene is a member of the pexin family. Vitronectin is an abundant glycoprotein found in serum the extracellular matrix and promotes cell adhesion and spreading, inhibits the membrane-damaging effect of the terminal cytolytic complement pathway, and binds to several serpin serine protease inhibitors. It is a secreted protein and exists in either a single chain form or a clipped, two chain form held together by a disulfide bond. Vitronectin has been speculated to be involved in hemostasis and tumor malignancy

Protein S

Protein S is a vitamin K-dependent plasma glycoprotein synthesized in the endothelium.

In the circulation, Protein S exists in two forms: a free form and a complex form bound to complement protein C4b

In humans, protein S is encoded by the PROS1 gene

The best characterized function of Protein S is its role in the anti coagulation pathway, it functions as a cofactor to Protein C in the inactivation of Factors Va and VIIIa. Only the free form has cofactor activityProtein S can bind to negatively charged phospholipids via the carboxylated

GLA domainThis property allows Protein S to function in the removal of cells which are undergoing

apoptosis

ProperdinProperdin or factor P is a globulin protein found in the blood serum of

more complex animals In the complement system, an innate-immunity series of proenzymes

dissolved in the circulation, it is also called "Factor P" t is known that it participates in some specific immune responses. It

plays a part in tissue inflammation as well as the engulfing of pathogens by phagocytes. In addition it is known to help to neutralize some viruses.

As a component of the alternative pathway for complement activation (otherwise known as the "properdin pathway"), it complexes with another protein, C3b, to stabilize the alternative C3 convertase (C3bBb) that then cleaves more C3.

هستند پالسمایی های پروتئین کمپلمان های پروتئینشرایط تحت ولی فعال غیر طبیعی بطور که

نمایند می تولید محصوالتی و شده فعال خاصیسیستم مختلف اجرائی عملکردهای واسطة که

باشند می کمپلمان

پی در پی پروتئولیز شامل کمپلمان شدن فعالاست آنزیمی های کمپلکس تولید برای ها پروتئین

دارند پروتئولیتیک فعالیت که

Zymogen

A zymogen (or proenzyme) is an inactive enzyme precursorA zymogen requires a biochemical change (such as a hydrolysis reaction

revealing the active site, or changing the configuration to reveal the active site) for it to become an active enzyme

The biochemical change usually occurs in a lysosome where a specific part of the precursor enzyme is cleaved in order to activate it

The amino acid chain that is released upon activation is called the activation peptide

The pancreas secretes zymogens partly to prevent the enzymes from digesting proteins in the cells in which they are synthesised. Fungi also secrete digestive enzymes into the environment as zymogens

The external environment has a different pH than inside the fungal cell and this changes the zymogen's structure into an active enzyme

Examples of zymogens: Angiotensinogen , Trypsinogen, Chymotrypsinogen, Pepsinogen , Most proteins in the coagulation system , Some of the proteins of the complement system ,Caspases Proelastase, Prolipase , Procarboxypolypeptidases

کمپلمان سيستم ي ها پروتئین شدن فعال از پسيا فعال محل اين (active‍site)دو اکثر روي

شود مي ظاهر ها مولکولپروتئين براي آنزيمي خاصيت با است محلي يکي

مسير اين در کننده شرکت بعديقطعة براي گيرنده عنوان به است مکاني ديگري

کمپلمان شدة شکسته

کمپلمان اجزای پیوند

به کمپلمان کالسیک راه شدن فعال محصوالت: به کوواالن طور

میکروبی های سلول سطحیا و میکروبی سلول سطح بر بادی آنتی به

دیگر های ژن آنتی بهگردند می فعال و شوند می متصل

: اتصال ویژگیکمپلمان باعث شدن بنابراین فعال و شود می

محدود کمپلمان سیستم بیولوژیک عملکردهایهای به محل به یا میکروبی های سلول سطح

ژن آنتی به بادی آنتی و اتصال شود می محدوددهد نمی رخ خون در

راه و کالسيک يا اصلي راه انتخابپروپردين يا آلترناتيو

به بستگي راه دو اين از يک هر مادة انتخاب نوعاي کننده در فعال را اوليه ي ها پروتئین که دارد

نمايند فعال توانند مي ها راه اين از يک هر

کالسيک راه

پروتئين شدن فعال به C1با و شده C9آغازشود مي ختم

قطعة آلترناتيوبا و ‍C3bراه شده مسير آغاز نيمة درمولکول از يعني ،C5 پيوندد مي کالسيک راه به

نتيجه:از يعني مسير مشترک ‍C9تا C5مابقي راه دو هر در

است

لکتین راهموادي يا سلولي آنزيمهاي از بعضي توسط راه اين

فعال اين و شود مي آغاز هستند سرم در کهشرکت بدون و L مستقيما توانند مي ها کننــــده

فعال را کمپلمان سيستم اوليه ي ها پروتئیننمايند

اين انجام به قادر که تريپسين شبيه هاي آنزيم ازفيبرينوليتيک سيستم در پالسمين باشند مي کار

ليزوزومي : هاي آنزيم از برخي و ، کالسیک مسیر در خاصی شرایط فعال در مرحلة

شده C1شدن شدن حذف فعال با مسیر این وC2 وC4 ادامه بعدی اجزاء یابد و می

MBL

بسیار ساختمانی نظر از که ای ماده ارتباط این دربه (MBL)است C1qشبیه است قادر مانان و

در سفاروز را کمپلمان تواند می ، شود متصلمولکول کند C1qغیاب فعال کالسیک مسیر از

به وابسته پروتئاز سرین که دیگر پروتئین سهMBLهستند

‍‍MBL‍Assocciated‍serine‍protease )MASP(

اند شده شناخته مسیر این در

Complement system

 

I. Concept and composition of the complement system

II. Activation of complement system

III. Regulation of complement activity

IV. Biologic activity of complements

زیموژن

پروتئولیتیکی آنزیمی فعالیت توانائی که هایی پروتئینآورند می بدست پروتئازها سایر عملکرد بوسیله را

نامند زیموژن می

حرف • که Cسیستمکمپلمانرابا عددی با را آن مختلف اجزاء ومثل Cکنار C8یا C1،C2مینویسندمشخصمیکنند،

چونایناجزاءبفرمغیرفعالدرسرموجوددارنداگربهفرمفعالدرآیندباالیآنها •. خطوطتیرهمیکشند

درروندفعالشدنکمپلمالبعضیازاجزاءبهاجزایکوچکتریشکستهمیشوندکه •حرف جزءکوچکتررابا L حرف aمعموال . bوجزءبزرگتررابا نمایشمیدهند

C3 ـــــــــC3a و C3 ــــــــC3b

گذاشته i ( Inactive )هرجزئیکهازفرمفعالبهفرمغیرفعالتبدیلشوددرکنارش •C3biمیشود،مانند

•C3 میباشد بیشترینجزءکمپلمانومهمترینآنها

کار • دو شدن فعال از پس کمپلمان سیستم: دهد می انجام عمده

• MدرغشاءیاختۀRBC هرسلولدیگریتغیراتغیرقابلبرگشتی ویروسیا باکتری، ،سیتولیز به کندکه می .Cytolysisایجاد معروفاست

این • که شود می خاصی های سلول شدن فعال باعثیا آماس Mپدیدۀ هادر دخالتدارد . Inflammationسلول

Opsonizationعملدیگرکمپلمانکهجزئیازقسمتسیتولیزمیباشدبنام •شدsتبیشترانجام بیگانهخواریبهتروآسانتروبا معروفاستکهباعثمیشودتا

شود.

از • کمپلمان فعالیت باعث که کالسیک عواملی می مسیر: هستند گونه دو شوند

ها) • آن مهمترین که ایمنولوژیک عوامل آنتی + Complexالف بادی آنتیهمچنین ژن باشد IgMمی ، IgG1،IgG3 و یافته IgG2تجمع

مثل) • ایمنولوژیک غیر عوامل ، ب هپارین ، پالسمین ، تریپسینسولفات مثل پروتامین ها ویروس از بعضی ها و .رتروویروس

ژن • آنتی ــ بادی آنتی نوع کمپلکس از آن بادی آنتی که صورتی IgMدر.IgGیا نمایند می فعال مسیر این از را کمپلمان باشد

از • کمپلمان فعالیت باعث که آلترناتیو عواملی می مسیرشوند:

•IgA،IgE،IgG4 یافته ها تجمع انگل از ،بعضیها (آندوتوکسین، )شیستوزوما( کمپلکس ) LPSباکتری ، ها منفی گرم

جمله از ویروس به آلوده سلول با ها بادی ها آنتی ، میگزوویروس ، تومورها از کبری بعضی مار سم

وارد C1اولینجزءکمپلمانیعنی کالسیکدرفعالشدنکمپلمانازراه •در ولی شود می آلترناتیو‍عمل ،C1نیازیبهفعالیت مسیر

C4،C2 از ًاا مستقیم کمپلمان فعالیت بلکه باشد در C3نمی لذا شروعمیشود،اندمسیرکالسیکعملنمیکند .C4 وC1بیمارانیکهبصورتژنتیکیفاقد

ها • آنافیالتوکسینها موادیهستندکهبرروی سل ماست یا ها اثرکردهوباعث بازوفیل

موادواسطهای آزادشدن درگرانولهای آمینهایبزرگیا میشوندکهاینموادانقباض هیستامینسیتوپالسمیبازوفیلوماستسلوجوددارندازجمله کهبا

شدهودرنتیجهورود موجباتخروجپالسما ها Igعضالتصافوگشادیمویرگها . واجزایکمپلمانرابهداخلمحلضایعهفراهممیسازد

گرمی ، قرمزی ، التهاب آماس، موجب عمل اینکه شود می آن شدن ودردناک شدن وچرکی محل

را پدیده . Inflammationاین نامند

از اجزائی توان می آنافیالتوکسین مواد ازجملهمثل .C5a،C4a،C3aکمپلمان برد نام را

C4aازطرفی ، C3aوC5b6,7 خاصیتخوار شیمیوتاکسی بیگانه های سلول برای دارند

به ها سلول شونداین می باعث اینکه یعنیپس باشند داشته کشش عوامل این اطراف

. دارند شرکت آماس Mپدیدۀ در کمپلمان

PATHWAYS‍OF‍COMPLEMENT‍ACTIVATION

The complement activation can be divided into three pathways:

Classical pathway ,

Alternative pathwayMembrane attack pathway

Both classical and alternative pathways lead to the activation‍of‍C5‍convertase and result in the production of C5b which is essential for the activation of the membrane attack pathway.

  

Table 1. Proteins of the Complement system

Classical PathwayLectin PathwayAlternative Pathway

Lytic Pathway

Activation Proteins:C1qrs, C2, C3, C4 Control Proteins:C1-INH, C4-BP 

Mannan binding protein (MBP) ,

Mannan-asociated Serine Protease

(MASP, MASP2)

C3, Factors B & D* ,

Properdin   Factors I* & H, DAF, CR1, etc.

  C5, C6, C7, C8, C9   Protein S

Components underlined acquire enzymatic activity when activated.Components marked with an asterisk have enzymatic activity in their native form.DAF: decay accelerating factor

Complement Biosynthetic Sites

•Hepatocytes•Monocyte/Macrophage

•Hematopoietic•Fibroblasts•Endothelial

•Reproductive•Adipocytes•Astrocytes

•Neurons

Basic Characteristics of Complement

(1)The complement components interact in a highly regulated cascade.

(2)Complement serves by amplifying the response: C1q, C3 convertase

(3)Unstability: 56°C, 30min(4)Dualism of the functions:

physiological functions, pathological functions

(5)Restriction of reaction: easy to be inactivated, antibody, suppression component

CLASSICAL‍PATHWAY

Complement Components involved in the classical pathway(the components were named in order of their discovery)

کالسيک راه شدن فعال مختلف مراحلکمپلمان سيستم

جزء ‍C1اولينپروتئينراهکالسيکسيستمکمپلمان سه از که باشد مي‍C1qپروتئيني ‍، C1r وC1s تشکيلشدهاست

بطورطبيعيودرافرادسالماينسهجزءمحکمبهيکديگرمتصلميباشندوبصورت رابطورجداگانهدر جداگانهديدهنميشوندوليدرمواردپاتولوژيکميتوانآنها

سرممشاهدهکرد

هاي مولکول ‍C1qاتصال ‍، C1r وC1s‍‍ وابستهبهيونکلسيماستهرسهجزءپروتئينياينماکرومولکولازهم خروجيونکلسيمازاينمولکولها وبا

خواهندشد جدا

classical pathway

activation stage

recognition stage: IC-C1

activation stage: C1s→C4, C2→C3,

C5

attack stage: C5b→C5678(9)n

(MAC)

C1q

(1) the biggest molecular weight, composed of 18 polypeptide chains that associate to form six collagen-like triple helical arm(2) the only component of complement that circulate in the serum in functionally active forms(3) For activation, it need to bind to at least two IgG or one IgM and need the presence of Ca2+.(4) Free or soluble Ab can not bind to the complement; the formation of an antigen-antibody complex inducesconformational changes in the Fc portion of the Ab molecule.

Classical pathway normally requires:

A‍suitable‍Ab‍bound‍to‍antigen‍)Ag(Complement‍components‍1,‍4,‍2‍and‍3‍Mg++‍and‍Ca++‍Cations

C1‍activationBinding of C1qrs (a calcium-dependent complex), present in normal serum, to Ag-Ab complexes results in autocatalysis of C1r. The altered C1r cleaves C1s and this cleaved C1s becomes an enzyme (C4-C2 convertase) capable of cleaving both C4 and C2.

قرارگرفتهاست ناحيهآزادکرويشکلسرمولکولکهعاملکربوکسيلانتهائيدرآنجامحلياستکهبه مولکولهايايمونوگلبولينمتصلميشود FCگيرندهيا

سر C1qبنابراينهرمولکول يا گيرنده شش L براي (Head)مجموعااتصالبهايمونوگلبوليندارد

مونومربسيارضعيفاستولياگربهدويا IgGبهيک C1qاتصاليکمولکول مجاورهمدرسطحفعالکنندهمتصلشودايناتصالمحکم IgGچندمولکول

استوموجبفعالشدنسيستمکمپلمانميگردد

ديگراتصاليکمولکول برايفعالشدنسيستمکمپلمان ‍C1qبه IgMازطرفکافياست

شناسايي مرحله

قطعة اتصال از قطعة C1qپس ، کالسيک مسير کنندة فعال ‍C1rبهقطعة کردن فعال براي آنزيمي کند ‍C1sخاصيت مي پيدا را

مولکول ماکرو هاي قسمت تمام انفعاالت و فعل اين انجام برايC1‍ است الزامي کلسيم يون حضور و

مولکول در پپتيدي پيوند يک شدن شکسته نتيجة ‍C1sدر C1rتوسط‍کند C1sمولکول مي پيدا پروتئيني کنندة هضم آنزيمي خاصيت

گويند استراز سرين آن به که

شناسايي و فعاليت به کمپلمان مراحل جديد بندي تقسيم ‍C1qطبقاسترازي سرين خاصيت شدن فعال شناسايي تا گويند مرحله مي

ها آنزيم شدن فعال ي مرحله

يا دوم ي مرحله آنزيم آمدن وجود به از پس حالشود مي آغاز ها آنزيم شدن فعال ي مرحله

آنزيم مرحله اين پروتئین C1s در تواند مي بترتيبي بترتيب C2و C4ها و شکسته C4bو C4aرا

که آورد کننده C4bبوجود فعال سطح روي برگرددپ مي متصل

C2 بهC2a وC2b و شده جزء C2bشکسته که نيزبه است متصل C4bبزرگتر کننده فعال سطح در

شود مي

مولکول کنندگي تجزيه C1نقش: از تترامري بواسطة

C1s-C1r-C1r-C1s‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍ يا(C1s2-C1r2) واحد زير با کوواالن غير صورت به که گردد مي ارتباط ‍‍C1qاعمال در

استجزء دو از C1sو‍C1rهر قبل تا که هستند استرازهايي سرين حقيقت در

کوواالن مانده ‍C1qاتصال باقي فعال غير حالت به ايمني کمپلکس يک بهبودند

کروي سرهاي از عد چند يا دو هاي C1qاتصال مولکول سبب IgGيا IgMبههاي مولکول فضائي شکل گردد C1rتغيير مي آن آنزيمي شدن فعال و

هاي مولکول شدن فعال سبب و شکسته سبب خود اخير هاي مولکولC1S شوند مي

يعني C1Sحال کالسيک مسير بعدي جزء دو روي بر خود نوبة به و ‍C4نيزC2 گذارد مي اثر

کلسیم یون

کمپلکس بقاء 8بایستی (c1q-c1r2-c1s2)برایکلسیم داشته +(Ca2)یون حضور محیط در

باشد

اسید استیک تترا آمین دی اتیلن نظیر موادی(EDTA) اسید استیک تترا گلیکول اتیلن و(EGTA) انعقاد ضد عنوان به که یترات وس

فوق کمپلکس تجزیه باعث شوند می استفادهگردند می

مولکول C4تجزیه

مولکول کمپلمان آبشار بعدي از ‍C4جزء که استپپتيدي زنجيره سه با ، αگليکوپروتئيني β وγ

زنجيرة و شده پيوند αساخته يک حاوي آنپيوند شبيه بسيار و است داخلي تيواستر

مولکول در که است دارد C3تيواستري وجود نيز

C1s زنجيرة روي بر اعمال αفعال را خود اثرجدا را کوچکي قطعة آن آميني انتهاي از و کرده

بنام (‍C4a)کرده را زنجيره از بزرگتري قطعة و(C4b) گذارد مي جا بر

مولکول ‍C2تجزیه

C4b‍ غير توسط و بوده ناپايدار بسيار آزاد حـــالت درکنندة در ‍C4bفعال ، گردد مي فعال غير سرعت به

راستا رانيزتجزيهميکند C2مولکول ‍اين

C2‍ پليپپتيديتکزنجيرهاياستکهدرحضوريونMg2‍+ مولکول به) ‍C2bهاي کهبه( آزادميشود ‍C2aمتصلميگرددو ‍C4bبزرگتر

C3-‍Convertase

تبديل خاصيت آمد بوجود آنزيمي مجموعة که حالتبديل C3کنندگي بنام خاطر همين به و داشته را

شود (C3-‍Convertase)يا C3کنندة مي ناميده

يک مدت در و نبوده پايدار آنزيمي کمپلکس اینغير و جدا کننده فعال يا ژن آنتی سطح از دقيقه

شود مي فعال

C5‍Convertaseپپتيدي C3مولکول زنجيره دو ز ا کهبوسيلهپيوندهايدي βو αنيز

سولفيديبههممتصلهستنددرستشدهاست

آمين C3‍convertase آنزيم نزديک ناحيه از کوچکي قطعةزنجيرة کردهودرنتيجهمولکول C3ازمولکول αانتهائي به C3راجدا

قطعة تقسيمميشود ‍C3bو ‍C3aدو

قطعة را C3bحال نيزبهمجموعهقبليمتصلشدهوکمپلکسجديدبوجودميآورد

راداشتهوبنام C5اينکمپلکسخاصيتتبديلکنندگيپروتئين Convertase C5‍‍ معروفاست‍

bC3

C5 آنزيم توسط کالسيک مسير کانورتاز C5دردوقطعة به و شده تبديل C5bو C5aشکسته

شود مي

کوچک قطعة C5aقطعة و شده سطح C5bآزاد بهماند مي باقي متصل سلول

است C5آنزيم کالسيک راه آنزيم آخرين کانورتاز

Ca2+

C1r C1s

C1q

C4

C4a

b

activation stage

C4b

Mg2+

C4a

Ca2+

C1r C1s

C1q

C2

C2bb

Generation of C3-convertase

C2a

a

C5

Generation of C5-convertase

C4b

Mg2+

C4a

Ca2+

C1r C1s

C1q

C2b

C2a

C3

C3a

b

b

C5a

C4b2a is C5 convertase

(2)   Activation step generation of C3 convertase ----Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b.

----Activated C1s enzymatically cleaves C2 into C2a and C2b.

----C4b2b complex binding to the membrane, is known as

C3 convertase

generation of C5 convertase ----C3 convertase cleaves C3 into C3a and C3b. -----C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex. -----C4b2b3b complex functions as

C5 convertase

3)  Effect step C5 convertase cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds the membrane. C5b binds C6 and C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the cell membrane. C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules.C5b6789 complex is known as MAC which leads to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.

C4 and C2 activation (generation of C3 convertase)

Activated C1s enzymatically cleaves C4 into C4a and C4b. C4b binds to the Ag-bearing particle or cell membrane while C4a remains a biologically active peptide at the reaction site. C4b binds C2 which becomes susceptible to C1s and is cleaved into C2a and C2b. C2b remains complexed with C4b whereas C2a is released in the micro environment. C4b2b‍complex,‍is‍known‍as‍C3‍convertase in which C2b is the enzymatic moiety.

C3‍activation‍)generation‍of‍C5‍convertase(

C3 convertase, in the presence of Mg,++cleavesC3 into C3a and C3b. C3b binds to the membrane to form C4b2b3b complex

whereas C3a remains in the micro environment.

C4b2b3b complex functions as C5 convertase which cleaves C5 into C5a and C5b.

Generation of C5 convertase marks the end of the classical

pathway. 

Activation of C3 by the classical pathway

LECTIN PATHWAYC4 activation can be achieved without antibody and C1

participation by the lectin pathway .

This pathway is initiated by three proteins:

A mannan-binding lectin (MBL), also known as mannan-binding‍protein‍)MBP( which interacts with two mannan-binding lectin-associated serine proteases (MASP and MADSP2), analogous to C1r and C1s.

This interaction generates a complex analogous to C1qrs and leads to antibody -independent activation of the classical pathway.

C1q can also bind to a number of agents including some retroviruses, mycoplasma, poly-inosinic acid and aggregated IgG, and initiate the classical pathway.  

Inosinic acidInosinic acid or inosine monophosphate (IMP)

is a nucleoside monophosphate. Inosinic acid is important in metabolism. It is the ribonucleotide of hypoxanthine and the first nucleotide formed during the synthesis of purine. It is formed by the deamination of adenosine monophosphate, and is hydrolysed to form inosine.

Important derivatives of inosinic acid include purine nucleotides found in nucleic acids and adenosine triphosphate, which is used to store chemical energy in muscle and other tissues.

In the food industry, inosinic acid and its salts such as disodium inosinate are used as flavour enhancers

Lectin initiated pathway

مسیرلکتینفعالشدنکمپلماندرغیابآنتیبادیوبوسیلةاتصالپلیساکاریدهای است MBLمیکروبیبهلکتینهایدرگردشمثل

بهنظرمیرسدفعالشدنکمپلمانازراهلکتینیشبیهراهکالسیکاست

MBL کننده فعال ی ها باکتری سطح های کربوهیدرات بهفضایی شکل تغییر متحمل و شده متصل مواد سایر یا

در که حوادثی اتفاقمیافتدمیگردد C1qمشابه

کنندة شناسایی لکتین مانند دیگری های گلوکز Nلکتین استیلمیباشندازیکطرف c1qآمینکهبنامفیکولینهستندوازنظرساختاریمشابه

بهپلیساکاریدهایمیکروبیمتصلشدهوازطرفدیگربهسرینپروتئازهایهمراه MBL یا(MASPs) ازنوع نیزمتصلمیشوند 3و2و 1ها

بلندتر مرهای همراهمی MASP-3و MASP-2با MBLالیگوشوند

کمپلکستشکیلشدهبوسیله را C1sو c1rایندوپروتئازیککمپلکسمشابهبارامیشکند C2و C4مولکولهای MASP-1تشکیلمیدهندو

FicolinA binding protein of 40 kDa for TGF-beta-1 isolated

originally from porcine uterus membranes

Two closely related cDNA clones encode proteins composed mainly of fibrinogen-like and collagen-like domains

The corresponding proteins are called Ficolin-alpha and Ficolin-beta

Ficolins have a similar overall structure to complement component C1q and the collectins

lectin

pathway

ALTERNATIVE PATHWAY

پروپردين

دارد وجود پروپردين بنام سرم در هايي پروتئينپلي که زيموزان مادة مجاورت در که

مي است مخمر سلولي ديوارة در ساکاريدينمايند فعال را کمپلمان سيستم توانند

alternative pathway

activator

LPS

bacteria

zymosan

dextran

IgA

IgG4

IgE

ALTERNATIVE PATHWAY

Alternative pathway begins with the activation‍of‍C3‍and‍requires‍Factors‍B‍and‍D‍and‍Mg++‍cation, all present in normal serum.

Spontaneous activation of C3A metastable C3b-like molecule (C3i) is generated by slow hydrolysis of the native C3.

C3i binds factor B which is cleaved by Factor D to produce C3iBb. C3iBb complex cleaves native C3 into C3a and C3b.

C3b binds factor B, which is again cleaved by Factor D to

produce C3bBb )C3‍convertase(

This C3 convertase (or the one generated by classical pathway: )C4b2a(, if not inactivated, will continue to act on C3 and cause its total depletion.

C3iمولکول

قطعة آلترناتيو راه شدن فعال براي الزم جزء C3bاوليناستکهبهمقدارجزئيوبطورمداومدرجريانخونبوجودميآيد

يکيشکلطبيعيودست C3مولکول درجريانخونبهدوصورتديدهميشود،نخوردهکهحاويپيوندهايتيواستراستوديگريشکلتغييريافتهکهبهصورت

C3)H2O(‍ نشاندادهميشودکهدرآنپيوندهايتيواسترتوسطآب C3iيا‍هيدروليزشدهاست

C3 وبطورمداوموبهمقدارکمهيدروليزشدهوپيوندهايتيواستر طبيعيدرپالسما توليدميشود C3iداخليآنتغييريافتهومولکول

C3bBb کونورتازفاکتور C3iمولکول بنام پروتئيني با منيزيوم يون مجاورت تشكيل Bدر

دهد (C3iBF)كمپلکس مي را

فاکتور بنام ديگري فاکتور Dپروتئين دارد آنزيمي خاصيت اين Bکه در راجزء دو به و شکسته کند Bbو Baمجموعه مي تبديل

بزرگتر خود C3iبا (Bb)قطعة که دهد مي را آنزيمي کمپلکس تشــــکيلتواند مي و بوده کننده تبديل آنزيم اجزاء C3يک به تبديل C3bو C3aرا

کند

هاي مولکول از مجاورت C3bبرخي در آيند مي بوجود ترتيب اين به کهفاکتور ‍C3iBbکمپلکس سپس و آمده فرود ژن آنتی سطح اين Bبر بر

هاي تشکيل ‍C3bمولکول سمت به بيشتر پايداري علت به و کرده تأثيررود مي پيش کمپلکس

مولکول بيشتري تعداد است قادر کمپلکس به C3اين تبديل ‍C3aو C3bراکند

کمپلکس شکستن C3bBbبنابراین عملش و است آلترنایو مسیر کونورتازهای است C3مولکول بیشتر

C3-Convertase

اگر با C3bحتی تواند می شود تولید کالسیک مسیر کمپلکس Bbبوسیلةهای مولکول شکستن به قادر کمپلکس این و داده بیشتری C3تشکیل

است

یا C3بنابراین آلترناتیو مسیر بوسیلة که وقتی آلترناتیو مسیر کونورتازکند می تقویت را کمپلمان فعالیت ، باشد شده فعال لکتین یا کالسیک

پروتئيني اينکه مگر شود مي تجزيه مرور به و بوده ناپايدار مجتمع يک اماپروپردين فاکتور شود (P)بنام اضافه مجموعه اين به

پايدار Pفاکتور کمپلکس تشکيل و شده اضافه قبلي مجموعه به ‍پالسماهاي مولکول تجزيه سبب بخوبي تواند مي که دهد مي گردد C3را

کنندة تبديل را مولکول اين علت همين در (C3-Convertase)يا ‍C3بهناميم مي آلترناتيو مسير

تجزيهشدهوبهصورتيکحلقةخودتنظيممثبت C3حالمقاديربيشتريازپروتئين کانورتازراتشکيلميدهد C3مقاديربيشتريازآنزيم

بيشتر هاي مولکول آمدن بوجود با واتصالبه C3bبنابراينC3 کمپلکسهائيازتشکيلميگرددکهخاصيتتبديلکنندگيمولکول کانورتاز،C5 راداشتهوبنامC5-Convertase ناميدهميشود

C5-Convertase پروتئينC5 جزء دو به تبديل ‍‍C5bو C5aراجزء آمدن بوجود با ، کند اولينجزءدرتشکيلکمپلکس C5bمي

حملهغشائيايجادشدهوهردومسيرکالسيکوآلترناتيوبهيکديگرميپيوندد

alternative pathway

مسیر دو هائ شباهت

مشابهت شدن فعال مکانيزم و شيميايي و فيزيکي خواص نظر از ها پروتئیندارند

هاي فاکتور C1sآنزیم هاي Dو آنزیم از پروتئين دو هر زيرا يکديگرند به شبيهباشند مي استرازي سرين

ي C1s آنزيم ها جديد C2و C4پروتئین آنزيم سرانجام که شکند مي C4b2bراشود C3يا مي درست کانورتاز

قطعة Dفاکتور مجاورت در شيميايي Bفاکتور C3bهم و فيزيکي نظر از که راپروتئين با بسياري منيزيوم C2شباهت يون مجاورت در و شکسته دارد

آنزيم تشکيل L دهد C3يا C3bBbPمجموعا مي را کانورتاز

آنزيم دو مولکول C3هر در را پپتيدي پيوند يک قطعة C3کانورتاز با و شکستهC3b آورند مي بوجود را جديدي آنزيم L مجموعا

های و C4b2b3bآنزیم کالسيک مسير آلترناتيو C3b(nBbP(در مسير دربنابراين C5پروتئين و شکنند مي شوند C5را مي ناميده کانورتاز

Normal regulation of C3 convertase

C3b, in fluid phase, is very short lived unless it finds a suitable stabilizing membrane or molecule (C3 activator).

In the absence of exogenous pathogen, it binds quickly to autologous red cells via the C3b‍receptor,‍CR1 at a site close to decay accelerating factor (DAF) which prevents the binding of Factor B.

Binding to CR1 also makes C3b‍susceptible‍to‍Factor‍I which cleaves it into many fragments (iC3b, C3d, C3e, etc) .

C4b, generated in the classical pathway, is also regulated by DAF,‍CR1‍and‍Factor‍I.

A defect in or deficiency of DAF can lead to cell‍lysis‍and‍anemia, as in its absence further activation of C will proceed and lead to the membrane attack pathway and cell lysis.

Another serum protein, factor H, can displace factor B and bind to C3b. Binding of factor H makes C3b more

susceptible to factor I .

C3 convertase generated by the classical pathway is regulated also in a similar manner by DAF, Cr1 and

Factor I .

The only difference is that C4b-binding protein (C4b-BP, not factor H) makes it susceptible to Factor I .

A genetic deficiency of factor I (or factor H) leads to uncontrolled C3 activation and is a major cause of inherited C3 deficiency

Regulation of C1rs

Stabilization of C3 convertase

Certain bacteria or their products (peptidoglycan, polysaccharides, etc.), provide a protected (activator) surface for C3b.

Thus, C3b bound to such a surface is relatively resistant to the action of factor I.

Even membrane bound C3bBb dissociates fairly rapidly.

However, binding of another protein, properdin, further stabilizes this complex. It is for this reason, the alternative pathway is also called the properdin‍pathway.

Generation of C5 convertase

Stabilized C3 convertase cleaves more C3 and produces C3bBbC3b complex (analogous to C4b2a3b of the classical pathway), the‍C5‍convertase‍which‍cleaves‍C5‍into‍C5a‍and‍C5b .

C5b initiates the membrane attack pathway which leads to cell lysis .

While these pathways of C3 activation are initiated by different mechanisms, they are analogous to each other and both can lead to membrane lysis.

The alternative pathway provides a means of non-specific resistance against infection without the participation of antibodies and hence provides a first line of defense against a number of infectious agents.

Many gram negative and some gram positive bacteria, Certain viruses, Parasites, Heterologous red cells, Aggregated immunoglobulins (particularly, IgA), Some other proteins (e.g. proteases, clotting pathway

products)

can activate the alternative pathway.

One protein, cobra venom factor (CVF), has been extensively studied for its ability to activate this pathway

LYTIC  PATHWAYThe lytic (membrane attack) pathway involves the C5-9 components

C5 convertase generated by the classical or alternative pathway cleaves C5 into C5a and C5b. C5b binds C6 and subsequently C7 to yield a hydrophobic C5b67 complex which attaches quickly to the plasma membrane.

Subsequently, C8 binds to this complex and causes the insertion of several C9 molecules,bind to this complex and lead to formation of a hole in the membrane resulting in cell lysis.

The lysis of target cell by C5b6789 complex is nonenzymatic and is believed to be due to a physical change in the plasma membrane.

C5b67 can bind indiscriminately(randomly) to any cell membrane leading to cell lysis.

Such an indiscriminate damage to by-standing cells is prevented by protein S (vitronectin) which binds to C5b67 complex and blocks its indiscriminate binding to cells other than the primary target.

The lytic pathway

BIOLOGICALLY‍ACTIVE‍PRODUCTS‍OF‍COMPLEMENT‍ACTIVATION

Activation of complement results in the production of several biologically active molecules which contribute to

resistance, anaphylaxisinflammation.

Kinin production

C2b generated during the classical pathway of C activation is a prokinin which becomes biologically active following enzymatic alteration by plasmin.

Excess C2b production is prevented by limiting C2 activation by C1 inhibitor (C1-INH) also known as serpin which displaces C1rs from the C1qrs complex.

A genetic deficiency of C1-INH results in an overproduction of C2b and is the cause of hereditary angioneurotic edema.

This condition can be treated with Danazol which promotes C1-INH production or with ε-amino caproic acid which decreases plasmin activity.

Anaphylotoxins

C4a, C3a and C5a (in increasing order of activity) are all Anaphylotoxins which cause basophil/mast cell degranulation and

smooth muscle contraction.

Undesirable effects of these peptides are controlled by carboxypeptidase B (C3a-INA).

Chemotactic Factors

C5a and MAC (C5b67) are both chemotactic. C5a is also a potent activator of neutrophils, basophils and macrophages and causes induction of adhesion molecules on vascular endothelial cells.

Opsonins

C3b and C4b in the surface of microorganisms attach to C-receptor (CR1) on phagocytic cells and promote phagocytosis

Other Biologically active products of C activation

Degradation products of C3 (iC3b, C3d and C3e) also bind to different cells by distinct receptors and modulate their functions

In summary, the complement system takes part in both  specific and non-specific resistance and generates a number of products of biological and pathophysiological significance (Table 2).

There are known genetic deficiencies of most individual C complement components, but C3 deficiency is most serious and fatal.

Complement deficiencies also occur in immune complex diseases (e.g. SLE) and acute and chronic bacterial, viral and parasitic infections.

 

Table 2: Biological Properties of C Activation Products and their Regulatory Molecules

ComponentBiological activityEffectControls

C2b (prokinin)Accumulation of body fluidEdemaC1-INH

C3a (anaphylatoxin)

Basophil and mast cell degranulation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction

AnaphylaxisCarboxy-peptidase- B (C3a-INA)

Induction of suppressor T cells.Immunoregulation

C3b and its productsOpsonization; Phagocyte activationPhagocytosisFactors H & I

C4a (anaphylatoxin)Basophil & mast cell activation; smooth muscle contraction; enhanced vascular permeability.

AnaphylaxisC3a-INA

C4bOpsonizationPhagocytosisC4-BP, Factor I

C5a (anaphylatoxin; Chemotactic factor)

Basophil & mast cell activation; enhanced vascular permeability; smooth muscle contraction.

Anaphylaxis

Chemotaxis; neutrophil aggregation; Oxidative metabolism stimulation.

Inflammation

C3a INA Stimulation of leukotriene releaseDelayed anaphylaxis.

Induction of helper T-cells.Immunoregulation.

C5b67Chemotaxis; attachment to other cell membranes.

Inflammation; lysis of bystander cells.

Protein-S

کنندة کنترل هاي مکانيسمکمپلمان سيستم

در کمپلمان سيستم شده فعال ي ها پروتئینآنها پيشروي از و نباشند کنترل تحت که صورتيوارد ميزبان به را زيادي ضايعات نشود جلوگيري

کنند مي

ي ها پروتئین شدن فعال مراحل از مرحله هر درکنترل يا بازدارنده عامل دو ، کمپلمان سيستم

دارند شرکت کننده

هاي مجموعه ناگهاني و خودبخودي تخريب: فعال شده تشکيل

‍C2bو C4bمحلاتصالقطعات يکديگرودررويفعال C5bو ‍C3bو‍ بابنابراينمقداريازقطعاتفوقدرروي کنندهسيستمکمپلمانبسيارسستاست،شدهکهپسازورودبهپالسما بسرعتجدا فعالکنندهبهيکديگرمتصلنشدهوياخنثيميشوندودرنهايتآنزیمهايکانورتازکمتريبرايادامهواکنشبوجودمي

آيند

آنزيمي هاي مجموعه عمر طول ديگر طرف کانورتاز C3ازکوتاهودربرابرحرارت C5و L کانورتازدرهردومسيرکالسيکوآلترناتيونسبتا

ناپايدارهستند

تنظيم اختصاصي ي ها پروتئینکننده

درمراحلمختلففعاليتآبشارکمپلمانشرکتدارندومانعپيشروي اينپروتئینهايفعالشدهوصدماتبافتيبهميزبانميگردند پروتئینها

توجهبهاينکهکمپلمانهمدرفازمايعوهمبهطورموضعيدرسطحغشاءسلول با L اوالپروتئينهايتنظيميمحلولدر فعاليتداردمکانيسمهايتنظيمينيزبهدوصورت،اينمسئلهباعثمي يتنظيميدرونغشائيتکوينيافتهاند، وپروتئینها پالسماشودکهفعاليتکمپلمانهمدرداخلجريانخونوهمبرسطحسلولهايميزبان

بيشازحدتداومنيابد

توليد C3تشکيل و کليدي C3bکانورتاز رويداد يکمي بشمار فرعي و کالسيک مسير دو هر دربيشتر که نيست انتظار از دور بنابراين ، آيد

فعاليت تنظيم بر تنظيمي هاي C3مکانيسمباشد شده متمرکز کانورتاز

تنظيم و C3اساس پايه C5کانورتاز دو بر کانورتازتخريب تسريع يکي ، است ‍Decay)استوار

acceleration) کمپلکس تخريب آن جريان در کهديگري و گيرد مي بخود بيشتري سرعت کانورتاز

مانند کمپلمان فعال اجزاء C4bو C3bپروتئوليز

نقش در هم قادرند تنظيمي هاي پروتئين از برخيکوفاکتور نقش در هم و تخريب کنندة تسريع

نمايند عمل پروتئوليز براي

کانورتاز فعاليت توانند مي ها پروتئین اين از برخينمايند مهار آلترناتيو و کالسيک مسير دو هر در را

همراه به کننده تنظیم های پروتئین این از بسیاریآلترناتیو و کالسیک مسیر های پروتئین از تعدادیهای کننده تنظیم که هستند ای خانواده به متعلق

کمپلمان شوند (RCA)فعالیت می نامیدهRegulators‍of‍Complement‍activity

کنندة ‍يا )‍C1 :‍)‍C1-‍Inhibitorممانعت(C1-‍INH

فعاليت مهار سبب سرمي گليکوپروتئين اينتجمع مانع حقيقت در و شده و هاي مولکول

(C1s2,-‍C1r2) و شود مي سرم در فعالمتصل هاي ایمونوگلوبولین به آنها اتصال ميزان

دهد مي کاهش را سلول سطح به

Iفاکتور

آن قديمي نام که است سرمي بتاگلبولين يک(C3-Inactivator) شدن شکسته سبب و بوده

C3b وC4b اين بيشتر مشارکت از و شود ميتشکيل در ها کانورتاز C5و C3مولکول

کند مي جلوگيري

Hفاکتور

بتاگلبولينيسرم ممانعتکنندة، مي (β1-H‍Inhibitor)اينفاکتوررادرابتدافاکتور براي آن معاونت نقش که بعدها ولي Iناميدند

فاکتور کنندة تسهيل آنرا شد کوفاکتور ‍Iمشخص Iياناميدند

فاکتور C3bاينفاکتورميتواندبه به آن اتصال از و شده متصلβ‍‍ ( مي( همچنين ، کند جلوگيري آلترناتيو مسير در

کمپلکس بعالوه ‍C3b-BFتواند و نمايد تجزيه نيز رافاکتور Hفاکتور بهاجزاءکوچکترمشارکت ‍C3bدرتبديلوتجزيه Iبا

ميکند

به شونده متصل -C4 ‍)‍C4پروتئينBinding‍protein‍(‍‍)C4Bp(

پروتئينبسياربزرگيمتشکلازهفتزنجيرهيکساناستکهميتواندحداکثربهشش اين C2متصلشدهومحلاتصالبهمولکول ‍C4bمولکول رامسدودنمايد،

ازتشکيلآنزيم L جلوگيري C3پروتئينعالوهبراينکهمستقيما کانورتازبراي کوفاکتور يا کمکي عامل عنوان به نمايد مي

نيزفعاليتميکند Iفاکتور

C4Bp فاکتور يپالسمائيومحلولهستندووظيفةاصلي Hو پروتئینهاشانتنظيمفازمايعفعاليتکمپلمانميباشد

ايندوفاکتورنقشتسريعکنندگيتخريبرانيزداراهستند

Vitronectin)يا Sپروتئين

ز ا ع ن ا م کس ل پ کم ه ب ل ا ص ت ا ا ب که ي م ر س ي ن ي ئ ت و ر کپ ي گلو شود مي سلولي غشاء داخل به آن فرورفتن

رابوجودميآورد (Sc5b6.7)مجموعة

ي ها پروتئین اضافه C9و C8سپس مجموعه اين به نيزمجموعة و راتشکيلميدهندکه 9(n)(.Sc5b6.7.8)شدههيچگونهفعاليتليتيکيندارد

پروتئينديگريبنام L ) (Sp-‍40,40)اخيرا شدهاستکه( درسرمپيدا کالسترینعملميکند Sشبيهپروتئين

تخريب کنندة تسريع (DAF)فاکتور(Decay‍accelerating‍factor)‍ يا(CD55)

مانند اندوتليومواپيتليومبارزميگردد اينپروتئينبرسطحاکثرسلولهايخوني،RBC پوششي هاي سلول ، ها پالکت ، ها لکوسیت ،

و C3مکانيسمعملآناتصالبه فرعي مسيرهاي در کانورتازسريع شدن جدا و تجزيه و از C2bو C3bاز ‍‍Bbکالسيک

c4b ميباشد

اتصالبه کانورتازدرمسيرکالسيک C3نيزميتواندازتشکيل C4bاينپروتئينباهمچنيندرهردومسيرنيزميتواندسببتجزيه کانورتازشود C5جلوگيريکند،

غشاء کمکي عامل ؛ (MCP)پروتئين(Membrane‍cofactor‍protein)‍ يا(CD46

بجز ها سلول انواع اکثر سطح بر پروتئين اينRBC به تواند مي و کند مي C4bو C3bبروز

براي کوفاکتوري عنوان به و شده متصلفاکتور بواسطة آنها کند Iپروتئوليز عمل

یا MIRLیا : "CD59"‍مولکول (Protectin

غشائي کنندة مهار ليز MACمهمترين غشائي کنندة مهار بنام که بودهيا است (Integral‍membrane‍protein)واکنش مشهور نيز

هاي سلول سطح بر گسترده شکل به که است اي زنجيره تک پروتئينياست شده توزيع مختلف

CD59 به اتصال با تواند مي و شود مي ديده نيز بدن مايعات اکثر درمولکول دو هاي C9و C8هر کمپلکس با ترکيب واسطة با MACو

مرحلة در تشکيل حال رخنة (C5b.6.7)در و C9مانع غشاء درگردد آن پليمريزاسيون

تشکيل از توانند مي که هايي پروتئين باقي و پروتئين اين MACبهاصطالح کنند است (MAC‍–Inhibiting‍protein)جلوگيري شده داده

‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍‍HRFپروتئين Homologous‍restriction

‍factor

همولوگ کنندة محدود داراي ‍فاکتور حدودي تا نيزفعاليت کنندگي مهار فعاليتي MACخاصيت و بوده

تري CD59مشابه ضعيف بازدارندة L احتماال ولي داردورود تشکيل C9و C8براي حال در کمپلکس MACبه

است

‍CR1‍ )Complementگيرندةreceptor-I(

)CD35(

قطعات گيرندة ، مولکول ، C3bاين C4b ، C3c وiC3b و قرمز هاي گلبول سطح در کمپلمان

فعاليت نوع دو هر داراي و باشد مي ها لکوسیتباشد مي کوفاکتوري و تخريب کنندگي تسريع

فعاليت تواند مي مولکول در C3اين را کانورتازو کرده مهار آلترناتيو و کالسيک مسير دو هر

به اتصال با فعاليت C4bهمچنين کانورتاز C5ازکند جلوگيري کالسيک مسير در

قطعات بيولوژيکي خواصکمپلمان

و طبيعي حالت در کمپلمان سيستم ي ها پروتئینبا ولي ندارند بيولوژيک فعاليت نخورده دست

، آن شدن شکسته و پروتئين اولين شدن فعاليکسري ، هدف سلول رفتن بين از بر عالوه

صورت قطعات اين توسط نيز بيولوژيک اعمالپذيرد مي

سيتوليز

حمله کمپلکس تشکيل توسط کمپلمان شده فعال اجزاييا اختاللدريکپارچگي MACغشائي منافذويا ايجاد با درسطحسلولها

ميگردندوچنانچهاينعملدر فسفوليپيدهايدواليهغشاءسببليزسلوليآنهارابهطريقةليزاسموتيکنابودمي بيگانهصورتپذيردوآنها سطحارگانيسمهاي

سازد

وویروسهاي RBCسلولهائيمانند باکتریها ، پالکتها ، لنفوسيتها ،پوششليپوپروتئينيدارازاينجملههستند

فاگوسیتوز و ا�پسونيزاسيون

پروتئین به اتصال کمک به بيگانه هاي ارگانيسم يا ذراتزيرا ، گيرند مي قرار فاگوستيوز مورد کمپلمان ي ها

اجزاء براي اختصاصي گيرنده داراي فاگوسيتهاباشند مي کمپلمان

ايمني C3b‍،‍C4bقطعات هاي کمپلکس و ها باکتری به ، کنند مي تسهيل را آنها فاگوسيتوز و شده متصل

و کرده عمل ©پسونين ا صورت به قطعات اين بنابراينبيشتر فعاليت و تحريک سبب اپسونيزاسيون بر عالوه

آنها آنزيم حاوي هاي گرانول اگزوسيتوز و ها فاگوسيتشود مي

التهاب شدن فعال

پپتيدي کوچک خواصيشبهخواص C5aو C3a ،‍C4aقطعاترا متصلشدهوآنها هورمونيدارندزيرابهگيرندههاياختصاصيدرسطحسلولها

واداربهانجاماعمالبيولوژيکيخودميکنند

ميتواننددربسياريازمواردحالتآنافيالکسيراتقليدکنندبهآنها چوناينمولکولهاقطعاتآنافيالتوکسيننيزميگويند

همچنينبهعلتاينکهاينقطعاتسببکيموتاکسيسلولهايبيگانهخوارچندهسته ايوتکهستهاينيزميشوندبهعنوانعواملکموتاکتيکنيزمعروفند

پاکسازي و ايمني هاي کمپلکس انحاللفاگوسيتيک

و تجزيه کمپلمان قطعات مثبت کارهاي از يکيو بزرگ ايمني هاي کمپلکس تشکيل از جلوگيري

نسوج يا عروقي هاي ديواره در آنها رسوباست مختلف

قطعة کوواالن اتصال با امر بادي C3bاين آنتی بهبا قطعه اين زيرا ، گيرد مي صورت کمپلکس درمولکول بیشتر اتصال از فضايی ممانعت ايجاد

از و کند می جلوگيری ژن آنتی به بادی آنتی هایايمنی کمپلکس بزرگ های شبکه تشکيل احتمال

آورد مي بعمل ممانعت

ايمني های پاسخ تقويتهومورال ي ها هاي Bلنفوسیت گيرنده داراي ، CR1انسان CR2

سببواکنشوتکثيرسلول وتبديلآنبه ‍Bکمپلمانهستندوتحريکاينگيرندههاپروتئین ، از C3dپالسموسيتميگردد شده گیرندة C3تولید CRIIبه

متصلمیشود Bسلولهای

وآغازپاسخهایایمنیهومورالراتسهیلمیکند Bفعالشدنسلولهای

C3d وقتیتولیدمیشودکهکمپلمانبوسیلهیکآنتیژنفعالشدهاست

ولي ‍Bمانعتکثيرسلول C3aقطعة شده بادي آنتی سنتز و وتشديدسنتزآنتیباديميگردد ‍Bسببتکثيرشديدسلول C5aقطعة